La presente invenzione ha come oggetto lo sviluppo di sistemi di trasporto micellari PEGilati del Killer TNF-apoptosis induced ligand (KillerTRAIL). La strategia di coniugazione che è stata valutata riguarda la possibilità di legare il killerTRAIL al polietilenglicole (PEG) tramite un gruppo tiolico (-SH). Questo approccio ha permesso di ottenere un derivato stabile, che riesce ad ovviare alle problematiche legate alla proteina nativa di stabilità, aggregazione e bassa emivita ottenendo così un miglioramento dei parametri farmacocinetici e una migliore attività antitumorale. Inoltre si è pensato e successivamente realizzato, di ottenere un composto dalle caratteristiche amfipatiche per la realizzazione di sistemi micellari, allo scopo di migliorare stabilità, biodistribuzione e attività della proteina in questione. Per la realizzazione di tale composto è stato utilizzato il polietilenglicole eterobifunzionale derivatizzato a una estremità con un fosfolipide del tipo DSPE (distearoil-fosfatidil-etanolammina) e attivato all’altra estremità con un gruppo maleimidico. L’utilizzo di questo backbone ha prodotto un sistema amfotero DSPE-PEG-killerTRAIL, che , raggiunta la concentrazione di aggregazione critica, formerà micel
Pro-drug innovativo micellare su backbone polimerico del Killer TNF-apoptosis induced ligand.
Celia, ChristianPrimo
;Cilurzo, Felisa;
2021-01-01
Abstract
La presente invenzione ha come oggetto lo sviluppo di sistemi di trasporto micellari PEGilati del Killer TNF-apoptosis induced ligand (KillerTRAIL). La strategia di coniugazione che è stata valutata riguarda la possibilità di legare il killerTRAIL al polietilenglicole (PEG) tramite un gruppo tiolico (-SH). Questo approccio ha permesso di ottenere un derivato stabile, che riesce ad ovviare alle problematiche legate alla proteina nativa di stabilità, aggregazione e bassa emivita ottenendo così un miglioramento dei parametri farmacocinetici e una migliore attività antitumorale. Inoltre si è pensato e successivamente realizzato, di ottenere un composto dalle caratteristiche amfipatiche per la realizzazione di sistemi micellari, allo scopo di migliorare stabilità, biodistribuzione e attività della proteina in questione. Per la realizzazione di tale composto è stato utilizzato il polietilenglicole eterobifunzionale derivatizzato a una estremità con un fosfolipide del tipo DSPE (distearoil-fosfatidil-etanolammina) e attivato all’altra estremità con un gruppo maleimidico. L’utilizzo di questo backbone ha prodotto un sistema amfotero DSPE-PEG-killerTRAIL, che , raggiunta la concentrazione di aggregazione critica, formerà micelI documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
