ALLENAMENTO INTERVALLATO AD ALTA INTENSITÀ E SUPPLEMENTAZIONE CON NITRITO DI SODIO: EFFETTI SINERGICI SU BIOMARKER FLOGISTICI E METABOLICI IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI DIABETE MELLITO DI TIPO 2

INTRODUZIONE Insulino-resistenza, infiammazione cronica a basso grado e incremento dello stress ossidativo rappresentano elementi costitutivi nella fisiopatologia del diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Tra gli interventi non farmacologici, l’ allenamento intervallato ad alta intensità (HIIT) sembrerebbe contrastare i processi flogistici, mentre la supplementazione con nitrito di sodio (NaNO2) sembra migliorare la sensibilità insulinica e lo stress ossidativo. Pertanto, scopo di questo studio è stato quello d’indagare gli effetti di un protocollo combinato di HIIT e supplementazione con NaNO2 sui principali biomarcatori di disfunzione metabolica e vascolare in un modello sperimentale animale di T2DM. METODI Un totale di 25 ratti maschi è stato suddiviso in cinque gruppi (n=5 per gruppo): controlli sani, controlli diabetici, diabete + NaNO2, diabete + HIIT e diabete +HIIT + NaNO2. Per ottenere il modello animale di T2DM è stata applicata la somministrazione combinata di nicotinamide e streptozocina. In relazione ai protocolli di intervento, la supplementazione di NaNO2 è stata effettuata tramite iniezione caudale in tre dosi refratte da 12 nmol/kg ad intervalli di una settimana, mentre il protocollo HIIT consisteva in 8 settimane di esercizio fisico di intensità e durata crescenti, con adattamenti ogni 2 settimane sulla base della velocità massima misurata nella corsa su treadmill. I seguenti biomarcatori sono stati misurati con metodica ELISA nei cardiomiociti murini: TNF-α, MuRF1, PI3K, Klotho e resistina. Per i confronti tra gruppi sono stati utilizzati l’ANOVA a una via e il test di Kruskal Wallis, seguiti rispettivamente dai test T3 di Dunnett e di Dunn Bonferroni nell’analisi post-hoc. RISULTATI I ratti diabetici presentavano livelli significativamente più alti di MURF-1 (p=0.047) e TNF-α (p=0.002) rispetto ai controlli sani. Quando confrontati con questi ultimi, i livelli di resistina sono risultati più elevati sia negli animali diabetici (p=0.007), sia nel gruppo HIIT (p=0.008). Rispetto ai ratti diabetici, livelli più elevati di Klotho sono stati riscontrati nei gruppi HIIT+ NaNO2 (p=0.001) e NaNO2 (p=0.044), mentre un incremento di PI3K è stato evidenziato nei ratti di controllo (p<0.001) e nel gruppo NaNO2+HIIT (p=0.017). CONCLUSIONE I risultati di questo studio suggeriscono che un protocollo combinato di HIIT e supplementazione con NaNO2 potrebbe migliorare i livelli di Klotho e di PI3K, mentre la sola supplementazione con NaNO2 sembra condurre ad un selettivo incremento dei livelli di Klotho. Infine, in assenza di supplementazione con NaNO2, un protocollo di HIIT non sembra contrastare efficacemente i processi pro-infiammatori e dismetabolici osservati in un modello sperimentale animale di T2DM